Der größte Teil der Provinz Mendoza ist von einer Trockensteppe, dem Monte, bedeckt. Es gibt drei große Oasen: die nördliche rund um die Provinzhauptstadt Mendoza, eine mittlere um die Städte San Rafael und General Alvear und eine südliche rund um Malargüe. Dort wächst hervorragender Wein und Obst, Mendoza ist das bekannteste Weinanbaugebiet von Argentinien.

Der Westteil der Provinz wird von den Anden bestimmt, hier befindet sich auch der Cerro Aconcagua, mit 6.962m der höchste Berg Südamerikas und des gesamten amerikanischen Kontinents sowie der höchste Berg außerhalb von Asien.